Linaclotide သည် အမိုင်နိုအက်ဆစ် 14 မျိုးပါ၀င်သော cyclic peptide ဖြစ်ပြီး ၎င်းတို့ထဲမှ 3 သည် disulfide bonds များအဖြစ် cysteine များဖြစ်သည်။Linaclotide သည် guanylate cyclase C (GC-C) receptor ၏ သဘာဝ ligands များဖြစ်သည့် endogenous peptides guanylin နှင့် uroguanylin တို့နှင့် ဆက်စပ်နေသည်။GC-C receptor သည် အရည်ထွက်ခြင်းနှင့် အူလမ်းကြောင်းလှုပ်ရှားမှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် အူလမ်းကြောင်း epithelial ဆဲလ်များ၏ အလင်းမျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ဖော်ပြသည်။Linaclotide သည် မြင့်မားသော ရင်းနှီးမှုနှင့် တိကျမှုဖြင့် GC-C receptor နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး cyclic guanosine monophosphate (cGMP) ၏ အတွင်းဆဲလ်အဆင့်များကို တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် ၎င်းကို အသက်ဝင်စေသည်။cGMP သည် ကလိုရိုက်နှင့် ဘိုင်ကာဗွန်နိတ်ထုတ်လွှတ်မှု၊ ချောမွေ့သောကြွက်သားများ ပြေလျော့စေခြင်းနှင့် နာကျင်မှုကို ထိန်းညှိခြင်းကဲ့သို့သော ဆဲလ်လူလာတုံ့ပြန်မှုအမျိုးမျိုးကို ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးသည့် ဒုတိယတမန်ဖြစ်သည်။Linaclotide သည် အစာအိမ်နှင့် အူလမ်းကြောင်းတွင် ဒေသအလိုက် လုပ်ဆောင်ပြီး သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီးကို မစိမ့်ဝင်နိုင် သို့မဟုတ် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ကို ထိခိုက်စေပါသည်။Linaclotide သည် linaclotide နှင့် ဆင်တူသော ဆေးဝါးဆိုင်ရာ ဂုဏ်သတ္တိများရှိသည့် တက်ကြွသော ဇီဝဖြစ်စဉ်ဖြစ်သည့် MM-419447 ကိုလည်း ထုတ်လုပ်သည်။linaclotide နှင့် ၎င်း၏ metabolite နှစ်ခုစလုံးသည် အူလမ်းကြောင်းအင်ဇိုင်းများဖြင့် ပရိုတီယိုလစ်တစ်ဆုတ်ယုတ်မှုကို ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး အဓိကအားဖြင့် မစင်များတွင် မပြောင်းလဲဘဲ ဖယ်ရှားခြင်းဖြစ်သည် (MacDonald et al., drugs, 2017)။
GC-C receptor ကိုအသက်သွင်းခြင်းဖြင့်၊ linaclotide သည် ဝမ်းပျော့စေပြီး အူလှုပ်ရှားမှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေသည့် အူလမ်းကြောင်းအတွင်းရှိ အရည်များထုတ်လွှတ်မှုကို တိုးစေသည်။Linaclotide သည် စိတ်တိုလွယ်သောအူသိမ်အူမရောဂါ (IBS) နှင့် အခြားအစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာရောဂါများနှင့်ဆက်စပ်နေသော visceral hypersensitivity နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကိုလည်း လျှော့ချပေးသည်။Linaclotide သည် အူမှ ဦးနှောက်သို့ နာကျင်မှုအချက်ပြမှုများကို ပေးပို့သည့် အာရုံခံအာရုံကြောများဖြစ်သည့် enteric nervous system နှင့် colonic nociceptors တို့၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြုပြင်ပေးသည်။Linaclotide သည် အရာဝတ္ထု P နှင့် calcitonin gene-related peptide (CGRP) ကဲ့သို့သော နာကျင်မှုဆိုင်ရာ ဗီဇများ၏ ဖော်ပြမှုကို လျော့နည်းစေပြီး နာကျင်မှုကို ပြေလည်စေသည့် opioid receptors များ၏ ဖော်ပြမှုကို တိုးစေသည်။Linaclotide သည် interleukin-1 beta (IL-1β) နှင့် tumor necrosis factor alpha (TNF-α) ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines များကို လျှော့ချပေးပြီး interleukin-10 (IL ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်သည့် cytokines များထွက်ရှိမှုကို တိုးစေပါသည်။ -10) နှင့် ကြီးထွားမှုအချက် ဘီတာ (TGF-β) အဖြစ် ပြောင်းလဲခြင်း။linaclotide ၏ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် IBS သို့မဟုတ် နာတာရှည်ဝမ်းချုပ်သည့်လူနာများတွင် ဝမ်းချုပ်ခြင်းနှင့် ဝမ်းဗိုက်နာခြင်း၏လက္ခဏာများကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေသည် (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018)။
Linaclotide သည် CC သို့မဟုတ် IBS-C လူနာများပါ၀င်သော လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင် ထိရောက်ပြီး ကောင်းစွာခံနိုင်ရည်ရှိကြောင်း ပြသထားသည်။ဤစမ်းသပ်မှုများတွင် linaclotide သည် ဝမ်းသွားသည့်အကြိမ်ရေ၊ ညီညွတ်မှုနှင့် ပြည့်စုံမှုကဲ့သို့သော ဝမ်းအကျင့်များကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ဝမ်းဗိုက်နာကျင်မှုနှင့်မသက်မသာလျှော့ချ;လူနေမှုဘဝနှင့် လူနာများ၏ စိတ်ကျေနပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။Linaclotide သည် ဝမ်းလျှောခြင်းသည် အဖြစ်အများဆုံးဆိုးရွားသည့် ဖြစ်ရပ်တစ်ခုအဖြစ် သင့်လျော်သော ဘေးကင်းရေး ပရိုဖိုင်ကိုလည်း သရုပ်ပြခဲ့သည်။ဝမ်းပျက်ဝမ်းလျှောဖြစ်ပွားမှုသည် ဆေးပမာဏပေါ်မူတည်ပြီး ပြင်းထန်မှုတွင် အပျော့စားမှ အလယ်အလတ်ဖြစ်သည်။အခြားဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များသည် ယေဘုယျအားဖြင့် placebo နှင့်ဆင်တူသည် သို့မဟုတ် အကြိမ်ရေနည်းသည်။linaclotide ကုသမှုကြောင့် ဆိုးရွားသော ဆိုးရွားသော အဖြစ်အပျက်များ သို့မဟုတ် သေဆုံးမှု မရှိကြောင်း (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015)။
Linaclotide သည် သမားရိုးကျ ကုထုံးများကို ကောင်းမွန်စွာ မတုံ့ပြန်သော CC နှင့် IBS-C လူနာများအတွက် ဆန်းသစ်ပြီး ထိရောက်သော ဆေးဖြစ်သည်။၎င်းသည် အူလမ်းကြောင်းလုပ်ဆောင်ချက်နှင့် အာရုံခံစားမှုကို ထိန်းညှိပေးသည့် endogenous peptides များ၏ လုပ်ဆောင်ချက်ကို အတုယူခြင်းဖြင့် လုပ်ဆောင်သည်။Linaclotide သည် အူလမ်းကြောင်းကို ကောင်းမွန်စေကာ ဝမ်းဗိုက်နာကျင်မှုကို လျှော့ချပေးနိုင်ပြီး ဤလူနာများအတွက် ဘဝအရည်အသွေးကို မြှင့်တင်ပေးနိုင်သည်။
ပုံ 1။ ဝမ်းဗိုက်နာခြင်း/ဝမ်းဗိုက်မအီမသာဖြစ်မှုနှင့် 12 ပတ်အတွင်း အပတ်စဉ် တုံ့ပြန်သူများ၏ IBS အတိုင်းအတာ။, placebo;, linaclotide 290 μg။
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) ဝမ်းချုပ်တတ်သော အူသိမ်အူမရောဂါရှိ Linaclotide- အဆင့် 3 ကျပန်းစမ်းသပ်မှုကို တရုတ်နှင့် အခြားဒေသများတွင် စမ်းသပ်မှု။ အစာအိမ်နှင့်အူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ဂျာနယ် နှင့် Hepatology၊ 33:980–989။ doi: 10.1111/jgh.14086။)
ကျွန်ုပ်တို့သည် polypeptide ထုတ်လုပ်မှုတွင် နှစ်ပေါင်းများစွာ အတွေ့အကြုံရင့်ကျက်သော တရုတ်နိုင်ငံရှိ polypeptide ထုတ်လုပ်သူဖြစ်သည်။Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. သည် သောင်းနှင့်ချီသော polypeptide ကုန်ကြမ်းများကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်သည့်အပြင် လိုအပ်ချက်အရ စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်နိုင်သော ပရော်ဖက်ရှင်နယ် polypeptide ကုန်ကြမ်းပစ္စည်းထုတ်လုပ်သူဖြစ်သည်။polypeptide ထုတ်ကုန်များ၏ အရည်အသွေးသည် အထူးကောင်းမွန်ပြီး သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုသည် 98% အထိ ရောက်ရှိနိုင်သည်။ ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းလုံးရှိ သုံးစွဲသူများက အသိအမှတ်ပြုထားသော ကျွန်ုပ်တို့နှင့် တိုင်ပင်ရန် ကြိုဆိုပါသည်။
