လူသား beta-amyloid (1-42) ပရိုတိန်း၊ Aβ 1-42 ဟုလည်းလူသိများသော၊ သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ၏ နက်နဲသောအရာများကို သော့ဖွင့်ရန် အဓိကအချက်ဖြစ်သည်။ဤ peptide သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားလူနာများ၏ ဦးနှောက်ကို ပျက်စီးစေသော amyloid plaques များဖွဲ့စည်းရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ပျက်စီးစေသောအကျိုးသက်ရောက်မှုဖြင့်၊ ၎င်းသည် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ဆက်သွယ်မှုကို အနှောင့်အယှက်ပေးကာ ရောင်ရမ်းမှုကို ဖြစ်စေကာ အာရုံကြောဆိုင်ရာ အဆိပ်သင့်မှုကို ဖြစ်စေကာ မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုနှင့် အာရုံကြောများကို ပျက်စီးစေသည်။၎င်း၏ စုစည်းမှုနှင့် အဆိပ်သင့်မှု ယန္တရားများကို စူးစမ်းလေ့လာခြင်းသည် အရေးကြီးသည်သာမက၊အယ်လ်ဇိုင်းမားပဟေဋ္ဌိကို ဖြေရှင်းခြင်းနှင့် အနာဂတ်ကုထုံးများ တီထွင်ခြင်းဆီသို့ စိတ်လှုပ်ရှားစရာကောင်းသော ခရီးတစ်ခုဖြစ်သည်။
Aβ 1-42 သည် beta- နှင့် γ-secretases အားဖြင့် amyloid ရှေ့ပြေးပရိုတင်း (APP) ၏ကွဲအက်ခြင်းမှဆင်းသက်လာသောအမိုင်နိုအက်ဆစ် 42 ၏ peptide အပိုင်းအစတစ်ခုဖြစ်သည်။Aβ 1-42 သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရှိသော လူနာများ၏ ဦးနှောက်တွင် စုပုံနေသော amyloid plaques ၏ အဓိက အစိတ်အပိုင်းများထဲမှ တစ်ခုဖြစ်ပြီး မှတ်ဥာဏ်ချို့ယွင်းမှုနှင့် မှတ်ဉာဏ်ချို့ယွင်းမှုဆိုင်ရာ အာရုံကြောဆိုင်ရာ ရောဂါတစ်မျိုးဖြစ်သည်။Aβ 1-42 သည် ဇီဝဗေဒနှင့် ဇီဝဆေးသုတေသနတွင် အမျိုးမျိုးသော လုပ်ဆောင်ချက်များနှင့် အသုံးချမှုများရှိကြောင်း ပြသထားသည်၊
1. Neurotoxicity- Aβ 1-42 သည် အာရုံကြောအမြှေးပါးများ၊ receptors များနှင့် synapses တို့၏လုပ်ဆောင်မှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေသော ပျော်ဝင်နိုင်သော oligomers များကို ဖွဲ့စည်းနိုင်သည်။ဤ oligomers များသည် အာရုံကြောများအတွင်း oxidative stress, ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် apoptosis ကိုဖြစ်ပေါ်စေပြီး synaptic ဆုံးရှုံးမှုနှင့် neuronal သေဆုံးမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။Aβ 1-42 oligomers များသည် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ Aβ ၏ အပေါများဆုံးပုံစံဖြစ်သည့် Aβ 1-40 ကဲ့သို့သော Aβ ၏ အခြားပုံစံများထက် အာရုံကြောအဆိပ်သင့်သည်ဟု ယူဆကြသည်။Aβ 1-42 oligomers များသည် priions နှင့်ဆင်တူသော ဆဲလ်တစ်ခုမှ တစ်ခုသို့ ပြန့်ပွားနိုင်သည်ဟု ယူဆကြပြီး အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရှိ neurofibrillary tangles များဖြစ်သည့် tau ကဲ့သို့သော အခြားပရိုတင်းများ စုစည်းမှုနှင့် လွဲမှားနေသော ပရိုတင်းများ စုစည်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟု ယူဆပါသည်။
Aβ 1-42 ကို အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှု အမြင့်ဆုံးဖြစ်သော Aβ isoform အဖြစ် ကျယ်ပြန့်စွာ မှတ်ယူကြသည်။စမ်းသပ်လေ့လာမှုများစွာသည် မတူညီသောနည်းလမ်းများနှင့် မော်ဒယ်များကိုအသုံးပြု၍ Aβ 1-42 ၏ neurotoxicity ကိုပြသခဲ့သည်။ဥပမာ Lesné et al ။(Brain, 2013) သည် Aβ oligomers များ၏ ပျော်ဝင်နိုင်သော အစုလိုက်များဖြစ်သည့် Aβ oligomers များ၏ ဖွဲ့စည်းခြင်းနှင့် အဆိပ်သင့်မှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပြီး Aβ 1-42 oligomers များသည် အာရုံကြောဆိုင်ရာ synapses များအပေါ် ပိုမိုပြင်းထန်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိစေပြီး မှတ်ဥာဏ်ကျဆင်းမှုနှင့် အာရုံကြောဆိုင်ရာ ဆုံးရှုံးမှုများကို ပြသခဲ့သည်။လမ်းဘတ် et al ။(National Academy of Sciences၊ 1998) သည် Aβ 1-42 oligomers များ၏ အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှုကို မီးမောင်းထိုးပြခဲ့ပြီး ၎င်းတို့သည် synapses နှင့် neurotransmitters များကို ထိခိုက်စေခြင်းကြောင့် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်အပေါ် ပြင်းထန်သော အဆိပ်သက်ရောက်မှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။Walsh et al ။(Nature, 2002) သည် Vivo ရှိ hippocampal ကာလရှည်ကြာနိုင်ခြေ (LTP) တွင် Aβ 1-42 oligomers ၏ တားဆေးအကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် သင်ယူမှုနှင့် မှတ်ဉာဏ်ကိုအခြေခံသည့် ဆဲလ်လူလာယန္တရားတစ်ခုဖြစ်သည့် vivo ရှိဤတားမြစ်ချက်သည် synaptic plasticity အပေါ် Aβ 1-42 oligomers ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အလေးပေးသော မှတ်ဉာဏ်နှင့် သင်ယူမှု ချို့ယွင်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။Shankar et al ။(Nature Medicine, 2008) သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားဦးနှောက်မှ Aβ 1-42 dimers ကို တိုက်ရိုက်ခွဲထုတ်ပြီး Synaptic plasticity နှင့် မှတ်ဉာဏ်အပေါ် ၎င်းတို့၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသခဲ့ပြီး Aβ 1-42 oligomers ၏ အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှုအတွက် သက်သေအထောက်အထားများကို ပေးဆောင်သည်။
ထို့အပြင် Su et al ။(Molecular & Cellular Toxicology၊ 2019) သည် SH-SY5Y neuroblastoma ဆဲလ်များရှိ Aβ 1-42-induced neurotoxicity ၏ transcriptomics နှင့် proteomics ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။၎င်းတို့သည် apoptotic လုပ်ငန်းစဉ်၊ ပရိုတင်းဘာသာပြန်ခြင်း၊ cAMP catabolic လုပ်ငန်းစဉ်နှင့် endoplasmic reticulum stress ကိုတုံ့ပြန်သည့်လမ်းကြောင်းများတွင် Aβ 1-42 မှသက်ရောက်မှုရှိသောဗီဇများနှင့်ပရိုတိန်းများစွာကိုဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။Takeda et al ။(Biological Trace Element Research၊ 2020) သည် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရှိ Aβ 1-42-induced neurotoxicity တွင် extracellular Zn2+ ၏အခန်းကဏ္ဍကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့သည်။Aβ 1-42-induced intracellular Zn2+ အဆိပ်သင့်မှုသည် အသက်အရွယ်နှင့်ဆက်နွယ်သော extracellular Zn2+ တိုးလာခြင်းကြောင့် အိုမင်းရင့်ရော်မှုကို အရှိန်မြှင့်ထားကြောင်း ၎င်းတို့က ပြသခဲ့သည်။Aβ 1-42 သည် နျူရွန် terminals များမှ စဉ်ဆက်မပြတ် လျှို့ဝှက်စွာ လျှို့ဝှက်စွာ လျှို့ဝှက်ထားသောကြောင့် အသက်အရွယ်နှင့်ဆိုင်သော သိမြင်မှု ကျဆင်းမှုနှင့် ဆဲလ်အတွင်း Zn2+ dysregulation မှတစ်ဆင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းလာစေရန် အကြံပြုထားသည်။ဤလေ့လာမှုများက Aβ 1-42 သည် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ မော်လီကျူးများနှင့် ဆဲလ်လူလာ ဖြစ်စဉ်အမျိုးမျိုးကို ထိခိုက်စေခြင်းဖြင့် အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါရှိ အာရုံကြောအဆိပ်သင့်မှုနှင့် ရောဂါတိုးတက်မှုကို ဖျန်ဖြေပေးသည့် အဓိကအချက်ဖြစ်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။
2. Antimicrobial လုပ်ဆောင်ချက်- Aβ 1-42 တွင် ဘက်တီးရီးယား၊ မှိုနှင့် ဗိုင်းရပ်စ်များကဲ့သို့သော ရောဂါပိုးမွှားအမျိုးမျိုးကို တိုက်ဖျက်ရန် ပဋိဇီဝလုပ်ဆောင်မှုရှိကြောင်း အစီရင်ခံထားသည်။Aβ 1-42 သည် အဏုဇီဝဆဲလ်များ၏ အမြှေးပါးများနှင့် ချိတ်ဆက်နိုင်ပြီး ၎င်းတို့၏ lysis နှင့် သေဆုံးမှုကို ဖြစ်စေသည်။Aβ 1-42 သည် မွေးရာပါ ကိုယ်ခံအားစနစ်ကို အသက်သွင်းနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းသည့်ဆဲလ်များကို ရောဂါပိုးကူးစက်သည့်နေရာသို့ စုဆောင်းနိုင်သည်။အချို့သောလေ့လာမှုများက ဦးနှောက်အတွင်း Aβ များစုပုံနေခြင်းသည် နာတာရှည်ရောဂါကူးစက်မှု သို့မဟုတ် ဒဏ်ရာများကို အကာအကွယ်ပေးသည့်တုံ့ပြန်မှုတစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။သို့သော် Aβ ၏ အလွန်အကျွံ သို့မဟုတ် ထိန်းညှိထားသော ထုတ်လုပ်မှုသည် အိမ်ရှင်ဆဲလ်များနှင့် တစ်ရှူးများကို ထိခိုက်စေနိုင်သည်။
Aβ 1-42 သည် Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans နှင့် Herpes simplex virus type 1 ကဲ့သို့သော ဘက်တီးရီးယား၊ မှိုနှင့် ဗိုင်းရပ်စ်များကဲ့သို့သော ရောဂါပိုးများကို ဆန့်ကျင်ဘက်တီးရီးယားဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသခဲ့ကြောင်း အစီရင်ခံထားပြီး၊ ၎င်းတို့၏ နှောင့်ယှက်မှုနှင့် lysis ကိုဖြစ်စေသည်။Kumar et al ။(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) Aβ 1-42 သည် အမြှေးပါးစိမ့်ဝင်နိုင်မှုနှင့် အဏုဇီဝဆဲလ်များ၏ ပုံသဏ္ဍာန်ကို ပြောင်းလဲစေပြီး ၎င်းတို့၏ သေဆုံးမှုကို ဖြစ်စေကြောင်း ပြသခြင်းဖြင့် ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။၎င်း၏တိုက်ရိုက် ရောဂါပိုးမွှားနှိမ်နင်းရေး လုပ်ဆောင်ချက်အပြင်၊ Aβ 1-42 သည် မွေးရာပါ ကိုယ်ခံအား တုံ့ပြန်မှုကို ပြုပြင်ပြောင်းလဲနိုင်ပြီး ရောင်ရမ်းသည့်ဆဲလ်များကို ကူးစက်သည့်နေရာသို့ စုဆောင်းနိုင်သည်။Soscia et al ။(PLoS One၊ 2010) သည် Aβ 1-42 သည် interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte ကဲ့သို့သော ရောင်ရမ်းမှုလိုလားသော cytokines နှင့် chemokines ထုတ်လုပ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်း အစီရင်ခံခြင်းဖြင့် ဤအခန်းကဏ္ဍကို ထုတ်ဖော်ပြသခဲ့သည်။ ဓာတုဗေဒပစ္စည်းပရိုတင်း-1 (MCP-1)၊ နှင့် macrophage ရောင်ရမ်းမှုပရိုတိန်း-1 အယ်ဖာ (MIP-1α)၊ ဦးနှောက်ရှိ ပင်မကိုယ်ခံအားဆဲလ်များဖြစ်သော microglia နှင့် astrocytes ရှိ။
ပုံ 2. Aβ peptides တွင် ပိုးသတ်ဆေး ဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက် ပါဝင်ပါသည်။
(Soscia SJ၊ Kirby JE၊ Washicosky KJ၊ Tucker SM၊ Ingelsson M၊ Hyman B၊ Burton MA၊ Goldstein LE၊ Duong S၊ Tanzi RE၊ Moir RD။ အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါနှင့်ဆက်စပ်သော amyloid beta-protein သည် antimicrobial peptide ဖြစ်သည်။ PLoS One ။ 2010 ခုနှစ် မတ်လ 3;5(3):e9505။)
Aβ သည် ပိုးသတ်ဆေး peptide (AMP) အဖြစ် စွမ်းဆောင်နိုင်ပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ရောဂါပိုးများကို ဖယ်ရှားပေးနိုင်သောကြောင့် ဦးနှောက်အတွင်း Aβ စုဆောင်းမှုသည် နာတာရှည် ပိုးဝင်ခြင်း သို့မဟုတ် ဒဏ်ရာများကို အကာအကွယ်ပေးသည့် တုံ့ပြန်မှုတစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသော်လည်း Aβ သည် antimicrobial peptide (AMP) အဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ရောဂါပိုးများကို ဖယ်ရှားပစ်နိုင်သော်လည်း Aβ နှင့် microbial ဒြပ်စင်များကြား ရှုပ်ထွေးသော အပြန်အလှန်ဆက်နွယ်မှုသည် ကျန်ရှိနေပါသည်။ စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအကြောင်းအရာ။Moir et al ၏ သုတေသနပြုချက်အရ နူးညံ့သိမ်မွေ့သော ချိန်ခွင်လျှာကို မီးမောင်းထိုးပြထားသည်။(Alzheimer's Disease ဂျာနယ်၊ 2018)၊ Aβ ထုတ်လုပ်မှု မညီမျှခြင်း သို့မဟုတ် အလွန်အကျွံ ထုတ်လုပ်ခြင်းသည် အိမ်ရှင်ဆဲလ်များနှင့် တစ်ရှူးများကို မရည်ရွယ်ဘဲ ထိခိုက်စေနိုင်ပြီး ကူးစက်မှုနှင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းမှုတွင် Aβ ၏ ရှုပ်ထွေးသော အသွင်အပြင်နှစ်ခု၏ သဘောသဘာဝကို ထင်ဟပ်စေပါသည်။Aβ ၏ လွန်ကဲစွာ သို့မဟုတ် ထိန်းညှိထားသော ထုတ်လုပ်မှုသည် ဦးနှောက်အတွင်း ၎င်း၏ စုစည်းမှုနှင့် စုစည်းမှုကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး အာရုံကြောဆိုင်ရာလုပ်ဆောင်မှုကို ထိခိုက်စေသည့် အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသော oligomer နှင့် fibrils များဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ဤရောဂါဗေဒ လုပ်ငန်းစဉ်များသည် မှတ်ဥာဏ်ကျဆင်းမှုနှင့် မှတ်ဉာဏ်ဆုံးရှုံးမှုနှင့် ဆက်စပ်နေပြီး အယ်လ်ဇိုင်းမားရောဂါ၊ အာရုံကြောဆိုင်ရာ ယိုယွင်းမှုဆိုင်ရာ ချို့ယွင်းမှုများသည် တိုးတက်မှုရှိသော dementia ကြောင့်ဖြစ်သည်။ထို့ကြောင့် Aβ ၏ ကောင်းကျိုးနှင့် ဆိုးကျိုးများကြား ချိန်ခွင်လျှာသည် ဦးနှောက်ကျန်းမာရေးကို ထိန်းသိမ်းရန်နှင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းခြင်းမှ ကာကွယ်ရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။
3. သံတင်ပို့မှု Aβ 1-42 သည် ဦးနှောက်အတွင်းရှိ သံဓာတ်ကို ထိန်းညှိရာတွင် ပါဝင်ကြောင်း ပြသထားသည်။သံသည် ဇီဝဖြစ်စဉ်များစွာအတွက် မရှိမဖြစ်လိုအပ်သော ဒြပ်စင်ဖြစ်သော်လည်း သံဓာတ်လွန်ကဲမှုသည် ဓာတ်တိုးဖိစီးမှုနှင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းမှုကို ဖြစ်စေနိုင်သည်။Aβ 1-42 သည် သံနှင့် ချည်နှောင်နိုင်ပြီး transmembrane သံသယ်ယူပို့ဆောင်ပေးသည့် ferroportin မှတဆင့် အာရုံကြောများမှ တင်ပို့မှုကို လွယ်ကူစေသည်။သံဓာတ်လွန်ကဲမှုကြောင့် oxidative stress နှင့် neurodegeneration ဖြစ်စေနိုင်သောကြောင့် ဦးနှောက်အတွင်း သံဓာတ်စုဆောင်းမှုနှင့် အဆိပ်အတောက်များကို တားဆီးပေးနိုင်သည်။Duce et al ။(ဆဲလ်၊ 2010) တွင် Aβ 1-42 သည် ferroportin နှင့် ချည်နှောင်ပြီး အာရုံကြောများတွင် ၎င်း၏ ထုတ်ဖော်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ကို တိုးစေပြီး ဆဲလ်အတွင်းမှ သံဓာတ်အဆင့်ကို လျော့ကျစေသည်ဟု ဆိုသည်။Aβ 1-42 သည် ferroportin၊ astrocytes အတွင်းရှိ ferroportin ကို ဟန့်တားသည့် ဟော်မုန်း Hepcidin ၏ဖော်ပြမှုကို လျှော့ချပေးပြီး အာရုံကြောများမှ သံဓာတ် တင်ပို့မှုကို ပိုမိုအားကောင်းစေကြောင်းလည်း ၎င်းတို့က ပြသခဲ့သည်။သို့သော်၊ သံ-ချည်ထားသော Aβ သည် amyloid plaques များဖွဲ့စည်းကာ ပြင်ပဆဲလ်များအတွင်း စုစည်းမှုနှင့် အပ်နှံမှု ဖြစ်နိုင်ခြေပိုများသည်။Ayton et al ။(ဇီဝဓာတုဗေဒဂျာနယ်၊ 2015) တွင် သံဓာတ်သည် Aβ oligomers နှင့် fibrils များကို vitro နှင့် vivo တို့တွင် ဖြစ်ပေါ်စေသည်ဟု ဖော်ပြခဲ့သည်။သံ chelation သည် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းထားသော ကြွက်များတွင် Aβ စုစည်းမှုနှင့် အပ်နှံမှုကို လျော့ကျစေကြောင်းလည်း ၎င်းတို့က ပြသခဲ့သည်။ထို့ကြောင့်၊ သံ homeostasis တွင် Aβ 1-42 ၏ အကျိုးကျေးဇူးနှင့် ဆိုးကျိုးများကြား ချိန်ခွင်လျှာသည် ဦးနှောက်ကျန်းမာရေးကို ထိန်းသိမ်းရန်နှင့် အာရုံကြောများ ယိုယွင်းခြင်းမှ ကာကွယ်ရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် polypeptide ထုတ်လုပ်မှုတွင် နှစ်ပေါင်းများစွာ အတွေ့အကြုံရင့်ကျက်သော တရုတ်နိုင်ငံရှိ polypeptide ထုတ်လုပ်သူဖြစ်သည်။Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. သည် သောင်းနှင့်ချီသော polypeptide ကုန်ကြမ်းများကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်သည့်အပြင် လိုအပ်ချက်အရ စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်နိုင်သော ပရော်ဖက်ရှင်နယ် polypeptide ကုန်ကြမ်းပစ္စည်းထုတ်လုပ်သူဖြစ်သည်။polypeptide ထုတ်ကုန်များ၏ အရည်အသွေးသည် အထူးကောင်းမွန်ပြီး သန့်ရှင်းစင်ကြယ်မှုသည် 98% အထိ ရောက်ရှိနိုင်သည်။ ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းလုံးရှိ သုံးစွဲသူများက အသိအမှတ်ပြုထားသော ကျွန်ုပ်တို့နှင့် တိုင်ပင်ရန် ကြိုဆိုပါသည်။
